Ivermectina: in colture di cellule umane in vitro, ha ucciso il virus SARS-COV-2 in 48 ore.

Sebbene siano attualmente in corso numerosi studi clinici per testare possibili terapie, la risposta mondiale all’epidemia di COVID-19 è stata in gran parte limitata al monitoraggio / contenimento. Segnaliamo qui che l’Ivermectin, un antiparassitario approvato dalla FDA precedentemente dimostrato di avere attività antivirale ad ampio spettro in vitro, è un inibitore del virus causativo (SARS-CoV-2), con una singola aggiunta a Vero-hSLAM cellule 2 ore dopo l’infezione con SARS-CoV-2 in grado di effettuare una riduzione di ∼5000 volte dell’RNA virale a 48 ore. L’vermectina pertanto merita ulteriori indagini per possibili benefici per l’uomo.

L’ivermectina è un agente antiparassitario ad ampio spettro approvato dalla FDA1 che negli ultimi anni, insieme ad altri gruppi, abbiamo dimostrato di avere attività antivirale contro una vasta gamma di virus in vitro. Originariamente identificato come un inibitore dell’interazione tra la proteina integrasi umana virus-1 (HIV-1) integrasi (IN) e l’eterodimero α / β1 importina (IMP) responsabile dell’importazione nucleare IN6, da allora è stato confermato che l’Ivermectin inibisce l’importazione nucleare e replicazione dell’HIV-1 5. Sono state riportate altre azioni dell’ivermectina7, ma l’ivermectina ha dimostrato di inibire l’importazione nucleare di proteine ​​ospiti e virali, tra cui l’antigene del tumore simiano SV40 (T-ag) e il virus della dengue (DENV) non- proteina strutturale. È importante sottolineare che è stato dimostrato che limita l’infezione da virus RNA come DENV 1-44, West Nile Virus10, virus dell’encefalite equina venezuelana (VEEV) e influenza, con questa attività ad ampio spettro ritenuta dovuta a la dipendenza da molti diversi virus RNA su IMPα / β1 durante l’infezione. Allo stesso modo è stato dimostrato che l’vermectina è efficace contro il virus pseudorabies (PRV) del virus del DNA sia in vitro che in vivo, con il trattamento con ivermectina che ha dimostrato di aumentare la sopravvivenza nei topi con infezione da PRV. L’efficacia non è stata osservata per l’ivermectina contro il virus Zika (ZIKV) nei topi, ma gli autori hanno riconosciuto che i limiti dello studio hanno giustificato una rivalutazione dell’attività anti-ZIKV dell’ivermectina14. Infine, l’ivermectina è stata al centro di uno studio clinico di fase III in Thailandia nel 2014-2017, contro l’infezione da DENV, in cui una singola dose orale giornaliera è stata osservata sicura e ha portato a una significativa riduzione dei livelli sierici di proteina virale NS1, ma non sono stati osservati cambiamenti nella viremia o benefici clinici

L’agente causale dell’attuale pandemia di COVID-19, SARS-CoV-2, è un virus a RNA a senso positivo a singolo filamento che è strettamente correlato al coronavirus della sindrome respiratoria acuta grave (SARS-CoV). Gli studi sulle proteine SARS-CoV hanno rivelato un ruolo potenziale per IMPα / β1 durante l’infezione nella chiusura nucleocitoplasmatica dipendente dal segnale della proteina nucleocapside SARS-CoV, che può influire sulla divisione delle cellule ospiti. Inoltre, la proteina accessoria SARS-CoV ORF6 ha dimostrato di antagonizzare l’attività antivirale del fattore di trascrizione STAT1 sequestrando IMPα / β1 sulla membrana ruvida ER / Golgi. Nel loro insieme, questi rapporti suggeriscono che l’attività inibitoria del trasporto nucleare dell’ivermectina potrebbe essere efficace contro la SARS-CoV-2.

Per testare l’attività antivirale dell’ivermectina verso SARS-CoV-2, abbiamo infettato le cellule Vero / hSLAM con SARS-CoV-2 isolare Australia / VIC01 / 2020 con un MOI di 0,1 per 2 ore, seguito dall’aggiunta di 5 μM di ivermectina. I granuli di cellule supernatanti e cellulari sono stati raccolti nei giorni 0-3 e analizzati mediante RT-PCR per la replicazione dell’RNA SARS-CoV-2. A 24 ore, si è verificata una riduzione del 93% dell’RNA virale presente nel surnatante (indicativo di virioni rilasciati) dei campioni trattati con ivermectina rispetto al DMSO del veicolo. Analogamente, con il trattamento con ivermectina è stata osservata una riduzione del 99,8% dell’RNA virale associato alle cellule (indicativo di virioni non rilasciati e non impacchettati). Di 48 ore questo effetto è aumentato fino a una riduzione di 5000 volte dell’RNA virale trattato con ivermectina rispetto ai campioni di controllo, indicando che il trattamento con ivermectina ha comportato la perdita effettiva di tutto il materiale virale di 48 ore. Coerentemente con questa idea, non è stata osservata alcuna ulteriore riduzione dell’RNA virale a 72 ore. Come abbiamo osservato in precedenza, nessuna tossicità dell’ivermectina è stata osservata in nessuno dei punti temporali testati, nei pozzetti dei campioni o in campioni di farmaco testati in parallelo.

Il link del sito Sciencedirect

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0166354220302011

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